糖尿病治疗药物二甲双胍发现抗癌药理新机制
科技日报记者陈曦
二甲双胍是临床常用的2型糖尿病治疗药物，大量的实验研究或临床证据发现其还具有多种药理活性，如抗肿瘤、减肥、延缓衰老、改善器官纤维化等。近日，天津国际生物医药联合研究院（以下简称“津药联合院”）与南开大学药学院、药物化学生物学国家重点实验室，天津科技大学、食品营养与安全国家重点实验室研究团队合作研究发现，二甲双胍能够经过妨碍转录复合体的相分离状态，发挥抑制肝癌恶性演进的作用。该项研究发表在国际期刊《药理学研究》上。
关于二甲双胍的研究尽管大多数发现仅停留在细胞和实验动物层面，尚缺乏临床循证，但其所表现出的诸多活性背后蕴含的药理机制值得深入研究。已有研究表明，二甲双胍可经过靶向PEN2激活AMPK通路，调节肠道菌群等发挥药理作用。
由于二甲双胍分子结构的特殊性，其可能存在多种不同属性的分子靶标，进一步研究其在特定习惯症中与靶标的互作关系对理解背后的病理-药理咨询题具有重要意义，也能够为基于二甲双胍分子结构的药物开辟提供理论基础。
二甲双胍的抗肿瘤药理作用是复杂的叠加效应，此次研究初步提示，其可能经过扰动极性氨基酸残基参与地相分离复合体的组装，进而抑制下游靶基因表达，发挥一定的抗肿瘤作用。该工作对二甲双胍药理活性研究提供了新的思路，即双胍基经过电荷互作极性氨基酸残基，可对特定的相分离复合体产生扰动性妨碍，进而累积发挥药理作用。这为后续基于二甲双胍开辟新型、特异性相分离抑制剂，以及抗肿瘤新药提供了工作基础及思路。
（受访者供图）
来源：中国科技网